2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥召开。备受瞩目的CROWN研究即将公布7年随访数据（摘要编号：8502）[1]，该研究旨在评估洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。此前，该研究5年随访数据显示洛拉替尼组中位无进展生存期（PFS）仍未达到[2]，创造了晚期实体瘤单药靶向治疗的最长PFS纪录，5年PFS率达到60%。此次数据更新再次吸引全球专家关注，该结果将有望进一步革新临床管理理念，为更多患者带来新希望。【肿瘤资讯】特邀广州医科大学附属第一医院周承志教授接受采访，探讨CROWN研究7年随访数据可能产生的临床影响，解读其对ALK阳性晚期NSCLC全程管理格局的重要意义。
周承志 教授
广州医科大学附属第一医院 主任医师，教授，博导
在国际上率先提出并发表“重症肺癌”、“癌肺同治”、“肿瘤呼吸病学”等理念
中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
广东省医师协会肿瘤重症专委会主委
第二届“人民好医生-金山茶花-肺癌领域杰出贡献奖”
第五届“羊城好医生”
第一届“广州实力中青年医生”
第一批广东省医师协会“名医绝技”
7年数据前瞻：PFS如仍未达到，将树立晚期肺癌靶向治疗领域新的里程碑
周承志教授：ALK融合是肺癌领域中的“钻石突变”，其靶向治疗进展一直备受关注。CROWN研究2024年公布的数据已显示，洛拉替尼一线治疗的中位PFS超过了5年。而在今年的ASCO年会中，随访7年数据即将揭晓，如果其中位PFS仍未达到，无疑将在晚期肺癌靶向治疗领域树立一座新的里程碑。
回顾既往数据，二代ALK-TKI曾报告过81.1个月的中位总生存期（OS）数据[3]。随着CROWN研究PFS的进一步延伸，中位OS有望突破80个月，甚至向9年、10年的数据迈进，将是非常大的突破。除了PFS和OS数据外，洛拉替尼因其大环酰胺结构设计带来的优质颅脑穿透特性，对脑转移的控制能力也值得高度关注。此前5年随访数据显示[4,5]，在基线无脑转移的亚洲亚组患者中，5年累积脑转移发生率为0%，7年随访将进一步验证这种保护作用能否持续。
此外，随着时间延长，临床上较为关注的血脂升高问题，其长期心血管影响也将获得更加成熟的数据。药物相关性高脂血症与普通心血管慢病存在差异，需要通过真实的长期临床数据来评估其对心血管系统的实际影响，这同样值得我们关注。
此前5年数据的公布，使我们实现了肿瘤慢病化进程中关键的5年大关。当PFS超过5年，ALK阳性晚期肺癌便成为了第一个在靶向治疗中实现5年生存率突破，达到“慢病化管理”的亚人群，这将为整个晚期肺癌治疗领域提供良好的参考和激励，开辟全新的治疗格局。对医生而言，我们看到了能让患者实现长期无病生存的有效武器，更重要的是，这能让患者保持更好的肺部功能，更好地管理长期慢性疾病，更好地回归工作和家庭。我相信，洛拉替尼以及CROWN研究，是当前晚期肺癌治疗中重要的里程碑，我也期待未来能有更多药物实现如此优异的长生存，帮助每一位肺癌患者得到家庭幸福。
生存时间延长呼唤管理理念升级，“癌肺同治”管理需关注三大维度
周承志教授：随着肿瘤慢病化时代来临，肿瘤患者的生存时间越来越长，对ALK阳性患者的全程管理需要我们高度关注三个维度。
第一，对肿瘤导致的全身性问题，包括肺癌本身引发的呼吸系统问题的管理。当肿瘤本身得到有效控制后，此类问题会越来越少，因此这方面的管理已能达到非常好的效果。
第二，在患者长期用药的过程中，需要关注药物相关的不良反应，特别是肺部不良反应，这也是“癌肺同治”全程管理非常关注的一点。从现有数据看，ALK-TKI在肺部的不良反应相对少见，管理经验成熟。
第三，也是最容易被忽略的一点——虽然ALK阳性患者大多偏年轻，但随着生存时间延长，患者本身年龄增长，原有的呼吸系统基础疾病同样需要重视。过去当肿瘤控制欠佳时，我们对肺部良性疾病的关注相对较少。但如今恶性肿瘤的治疗效果越来越好，对肺部本身良性疾病的控制、诊断和治疗就变得尤为重要。在肿瘤得到良好控制的同时，只有兼顾全身各脏器疾病，特别是肺部共病的管控，才能让患者获得真正意义上全身心的健康，实现更好的生存质量和更长的生存时间。
排兵布阵或将迎来“3+X”时代，长生存数据驱动医患共策
周承志教授：ALK阳性患者的靶向治疗排兵布阵，经历了从一代药物克唑替尼，到“一代序贯二代或三代”，再到“一代序贯三代”的演变。如今CROWN研究数据的陆续公布，让“3+X”模式变得非常值得关注。将疗效优异的三代药物直接用于一线，已经取得了令人惊叹的疗效。在这样的数据面前，排兵布阵的答案已愈发清晰。我相信，无论是对临床研究还是真实世界临床实践，未来将有越来越多患者选择一线使用三代药物，从而获得更长的PFS，在很长一段时间内无需担心耐药问题。意味着三代洛拉替尼或会成为未来一线治疗的主流选择。
当然，我们也需要个体化考量。对于本身伴有基础疾病的患者，可能需根据个体化情况选择更合适的ALK-TKI，采取“1+2”或“2+3”的治疗模式，当然，基于优异的长生存数据，“3+X”模式可能会是大多数临床医生和患者的优选。
参考文献
[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502)
[2] Solomon BJ,et al.Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study.J Clin Oncol.2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3] Tony Mok，et al.Final overall survival(OS)and safety analysis of the Phase 3 ALEX study of alectinib vs crizotinib in patients with previously untreated,advanced ALK-positive(ALK+)non-small cell lung cancer(NSCLC).2025 ESMO.LBA73.
[4] Wu YL,et al.First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC:Five-Year Outcomes From the CROWN Study.J Thorac Oncol.2025 Jul;20(7):955-968.
[5] 周清,等.洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）:来自CROWN研究5年随访结果.2025 CSCO.
文章来源： 良医汇-肿瘤医生APP
欢迎投稿至：nanshanhuxi_2018@163.com
转载请联系学术助手微信：KVOPR183
凯丰配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
